BRCA1 ו-BRCA2 אינם “גנים של סרטן”, אלא שומרי הגנום: המחקר החדש ממפה נקודות בקרה בתיקון DNA שעשויות להסביר שונות בסיכון ובתגובה לטיפול.
BRCA1 ו־BRCA2 מוכרים לציבור בעיקר בהקשר של סיכון תורשתי לסרטן שד ושחלה. אבל ברמת התא, אלה גנים שממלאים תפקיד מרכזי בתיקון DNA . כש־DNA נשבר, התא חייב לתקן אותו במהירות ובדיוק, אחרת השגיאות מצטברות ומעלות סיכון לממאירות. לכן BRCA הם לא גנים של סרטן, אלא גנים של תחזוקת הגנום — והסרטן הוא תוצאה אפשרית כשהפעולה של גנים אלה משתבשת.
מחקר חדש (Cell Death & Disease) מציג תובנות על האופן שבו BRCA משתתפים במסלולי תיקון שונים, ועל מנגנונים שיכולים להסביר כיצד פגיעה בהם מתורגמת לסיכון מוגבר. לפי הודעת האוניברסיטה העברית, החוקרים מצביעים על פרטים חדשים באינטראקציות בתוך “מכונת התיקון” התאית, עם השלכות להבנת ביולוגיית הסרטן ולפיתוח אסטרטגיות טיפוליות ממוקדות (האוניברסיטה העברית בירושלים).
מה קורה כש־DNA נשבר, ולמה BRCA הם קריטיים?
שבר ב־DNA , במיוחד שבר דו־גדילי, הוא אירוע מסוכן. לתא יש כמה מסלולי תיקון. אחד המרכזיים הוא רקומבינציה הומולוגית(Homologous Recombination) . מנגנון “מדויק” יחסית שמסתמך על תבנית גנטית תקינה.BRCA1/2 מעורבים בשלבים שונים של המסלול הזה, ועוזרים לגייס חלבונים, לייצב מבנים גנטיים, ולהבטיח שהתיקון לא יסתיים בחיבורים שגויים.
כאשר BRCA לא מתפקדים, התא עלול להסתמך יותר על מנגנונים חלופיים שהם “מהירים אבל גסים”, מה שמוביל לחוסר יציבות גנומית — מצע טוב להתפתחות גידולים. זו גם הסיבה שטיפולים מסוימים, למשל ממשפחת מעכביPARP , מכוונים לנצל את החולשה: אם לתא סרטני כבר אין תיקון מדויק, חסימה של מסלול חלופי יכולה להיות “מכת חסד” סלקטיבית.
מה מוסיף המחקר החדש לתמונה?
הערך של מחקרים כאלה הוא בפרטים: לא רק להגיד ש- BRCA מתקנים DNA , אלא לזהות נקודות בקרה, אינטראקציות וחלבונים שותפים. לעיתים שינוי קטן במנגנון מסביר למה מוטציה מסוימת מסוכנת יותר מאחרת, או למה גידול מגיב אחרת לטיפול.
הממצא החדש מספק שכבה נוספת להבנת תפקודBRCA , ואולי רומז כיצד ניתן לחדד אסטרטגיות טיפוליות או אבחנתיות. כאן חשוב להיזהר לא להבטיח “תרופה חדשה”: מדובר במחקר שמתקדם שלב בהבנת הביולוגיה, והיישום הקליני דורש זמן וניסויים נוספים.
כשאומרים בדיקת BRCA , מדברים על קצה הקרחון. מתחת לפני השטח נמצאת מערכת מורכבת של תיקון DNA ותפקוד גני BRCA , והמחקר הזה מצטרף למאמץ להבין אותה לעומק — כדי להפוך מנגנון ביולוגי לידע רפואי שימושי.
עוד בנושא באתר הידען:
