הטיפול ניתן במרכז שניידר לרפואת ילדים לתינוק בן שמונה חודשים עם תסמונת WOREE, מחלה נדירה הנגרמת מפגם בגן WWOX. הפיתוח מבוסס על יותר מעשור של מחקר בהובלת פרופ’ רמי עקילאן מהאוניברסיטה העברית
תינוק בן שמונה חודשים עם אפילפסיה גנטית קשה ונדירה קיבל בישראל טיפול גני ניסיוני שנועד להחדיר עותק תקין של הגן WWOX ישירות למוח. הטיפול ניתן במסגרת שימוש חמלה במרכז שניידר לרפואת ילדים, והוא מוצג כטיפול הראשון מסוגו בעולם המיועד לשחזור פעילות הגן הזה במוחו של מטופל עם תסמונת WOREE. לפי האוניברסיטה העברית, הטכנולוגיה מבוססת על שנים של מחקר במעבדתו של פרופ’ רמי עקילאן מהפקולטה לרפואה, ובהמשך פותחה לקראת יישום קליני בידי Mahzi Therapeutics. (openscholar.huji.ac.il)
התינוק נראה בריא בלידתו, אך בגיל שישה שבועות החל לסבול מפרכוסים אפילפטיים קשים. בדיקה גנטית גילתה פגם תורשתי נדיר בגן WWOX, שגרם לתסמונת WOREE, קיצור של WWOX-related epileptic encephalopathy. מדובר בתסמונת נוירולוגית קשה, המופיעה מוקדם מאוד בחיים ומתאפיינת באפילפסיה עמידה לתרופות, פגיעה התפתחותית עמוקה וסיכון גבוה לתמותה מוקדמת.
מהסרטן אל המוח
הגן WWOX נחקר בתחילה בעיקר בהקשר של ביולוגיית סרטן. עבודתו של פרופ’ עקילאן הרחיבה את ההבנה לגביו והראתה כי הוא חיוני גם להתפתחות תקינה של המוח ולתפקוד מערכת העצבים. במודלים של עכברים שבהם הושתק הגן במוח הופיעו תסמינים דומים לאלה שנראים בילדים עם תסמונת WOREE: פרכוסים קשים, עיכוב התפתחותי, פגיעה במיאלין ותמותה מוקדמת.
על בסיס הממצאים האלה פיתחו החוקרים אסטרטגיית החלפת גן: שימוש בנגיף מהונדס מסוג AAV9 כנשא, שתפקידו להעביר לתאי עצב עותק תקין של WWOX. במחקרים פרה־קליניים בעכברים, מתן יחיד של הטיפול החזיר ביטוי של WWOX ושיפר פרכוסים, תפקודים נוירולוגיים, גדילה ושרידות. מחקר שפורסם ב-EMBO Molecular Medicine תיאר הצלה של תסמינים במודל עכברי של חסר WWOX לאחר החדרת הגן באמצעות AAV9. (PMC)
פרופ’ רמי עקילאן אמר כי “הרגע הזה מייצג את שיאן של שנים רבות של מחקר בסיסי ותרגומי. מה שהחל כניסיון להבין את התפקיד הביולוגי של גן התפתח לאסטרטגיה טיפולית אפשרית לילדים עם אחת הצורות הקשות ביותר של אפילפסיה גנטית”.
טיפול חמלה, לא הוכחה קלינית מלאה
לאחר שנות מחקר ופיתוח, הטכנולוגיה נמסרה ברישיון ל-Mahzi Therapeutics, שייצרה את הווקטור הגני באיכות קלינית ותמכה בהליכי התרגום הרפואי והרגולציה. את המהלך הקליני הובילו ד”ר נעמה אורנשטיין ועמיתיה במרכז שניידר לרפואת ילדים, בשיתוף ד”ר דרור קראוס, ד”ר יעל וייס, מנכ”לית Mahzi Therapeutics, וצוותים נוספים מישראל ומארצות הברית.
הטיפול ניתן ישירות למוחו של התינוק לאחר הכנות ממושכות ואישורים רגולטוריים. חודש לאחר הטיפול דווח כי הילד היה יציב מבחינה קלינית ושוחרר מבית החולים. בתקופת התצפית הראשונית לא דווח על חזרה של הפרכוסים הקשים שסיכנו את התפתחותו ואת חייו. עם זאת, מדובר במעקב קצר מאוד, ולכן נדרש מעקב ארוך טווח כדי להעריך את בטיחות הטיפול ואת יעילותו בפועל.
ההבחנה הזו חשובה: זהו צעד רפואי ומדעי משמעותי, אך עדיין לא טיפול מוכח הזמין לציבור הרחב. טיפולים גניים למחלות נדירות מתקדמים לעיתים ממחקר בסיסי למתן פרטני במסגרת שימוש חמלה, אך הדרך להוכחת בטיחות ויעילות רחבה עוברת דרך מעקב ממושך, איסוף נתונים ולעיתים ניסויים קליניים נוספים.
פתח לרפואה מותאמת אישית במחלות נדירות
הטיפול ב-WWOX מצטרף למגמה רחבה יותר ברפואה הגנטית: ניסיון לפתח טיפולים מדויקים למחלות נדירות הנגרמות מפגם בגן יחיד. במחלות כאלה, זיהוי הגן הפגום עשוי לאפשר פיתוח טיפול שמכוון ישירות למנגנון המחלה, ולא רק להקלה בתסמינים.
במקרה של WOREE, הפגיעה בגן WWOX מונעת פעילות תקינה של חלבון הדרוש למערכת העצבים. לכן, הרעיון הטיפולי הוא לספק לתאי העצב עותק תקין של הגן, בתקווה שיוכלו לייצר מחדש את החלבון החסר. Mahzi Therapeutics מציינת כי היא מפתחת, בשיתוף מעבדתו של עקילאן באוניברסיטה העברית, גישה מבוססת AAV9 להחלפת הגן במחלות הקשורות ל-WWOX. (Mahzi Therapeutics)
פרופ’ עקילאן אמר כי ההישג “מדגים את הכוח של שילוב בין גילוי מדעי, מצוינות קלינית ושיתוף פעולה בין־לאומי”, וכי הוא ממחיש כיצד מחקר בסיסי יכול להתקדם מן המעבדה לעבר אפשרויות טיפול חדשות במחלות גנטיות נדירות.
הילד ימשיך להיות במעקב רפואי צמוד. גם אם התוצאות הראשוניות מעודדות, המשמעות הרחבה של הטיפול תתברר רק בהמשך: האם הוא בטוח לאורך זמן, האם הוא משנה את מהלך המחלה, והאם ניתן יהיה להתאים גישה דומה לילדים נוספים עם מוטציות שונות ב-WWOX.
FAQ קצר:
מהי תסמונת WOREE?
תסמונת WOREE היא מחלה נוירולוגית נדירה הנגרמת מפגיעה בגן WWOX. היא מופיעה בגיל מוקדם ומתאפיינת באפילפסיה קשה, עיכוב התפתחותי וסיכון גבוה לסיבוכים חמורים.
מה מטרת הטיפול הגני?
הטיפול נועד להעביר לתאי עצב במוח עותק תקין של הגן WWOX, כדי לאפשר ייצור של החלבון החסר או הפגום.
איך מועבר הגן למוח?
הגישה מבוססת על וקטור נגיפי מסוג AAV9, המשמש כנשא להעברת עותק תקין של הגן לתאים.
האם מדובר בטיפול מוכח?
לא עדיין. מדובר בטיפול ניסיוני שניתן במסגרת שימוש חמלה למטופל יחיד. נדרש מעקב ארוך טווח כדי להעריך בטיחות ויעילות.
מי עומד מאחורי הפיתוח?
הפיתוח מבוסס על מחקר בהובלת פרופ’ רמי עקילאן מהאוניברסיטה העברית, בשיתוף רופאים ממרכז שניידר לרפואת ילדים ו-Mahzi Therapeutics.
עוד בנושא באתר הידען:
