צוות חוקרים בינלאומי בהובלת מדעני מכון ויצמן למדע חושף סיבה מרכזית לעמידות תרופתית של סרטן ערמונית ומראה כיצד שילוב של תרופות קיימות עשוי לבטל עמידות זו
כמעט כל גידולי סרטן הערמונית תלויים למחייתם באנדרוגנים – הורמוני המין הזכריים ובהם טסטוסטרון. לכן, מקובל לטפל בסרטן זה באמצעות סירוס, כלומר הפחתת רמות הייצור של הורמוני המין או חסימת פעילותם, במטרה לעצור את הגידול. ואולם, השפעה זו היא לרוב קצרת טווח, ולעיתים קרובות מתפתחת עמידות לטיפול והסרטן חוזר.
במחקר חדש, שממצאיו מתפרסמים היום בכתב-העת המדעי EMBO Molecular Medicine, גילה צוות מחקר בינלאומי, בראשות חתן פרס ישראל פרופ' יוסף ירדן מהמחלקה לאימונולוגיה ורגנרציה ביולוגית במכון ויצמן למדע, סיבה מרכזית להתפתחותה של עמידות זו. מהמחקר עולה כי שינוי גנטי נפוץ – איחוי לא תקין בין שני גנים המאפיין כמחצית ממקרי סרטן הערמונית – מאפשר לסרטן לעקוף את התלות שלו בהורמוני המין ולהסתמך במקום על הורמון סטרואידי מסוג אחר: קורטיזול – הורמון הסטרס העיקרי של הגוף. באמצעות מודל עכבר של סרטן ערמונית אנושי, הראו החוקרים בהובלת ד"ר ארונצ'אלאם סקאר שטיפול משולב הממוקד בבלימה הן של הורמוני מין זכריים והן של ההורמון קורטיזול, מדכא את הגידול לאורך זמן ומאריך חיים. ממצאים אלה מסמנים כיוון טיפולי חדש לחלק ניכר מהחולים בסרטן הערמונית.
מעבר לפוטנציאל הטיפולי החדש, הממצאים מציבים גם תמרור אזהרה לגבי שימוש בסטרואידים במקרים של סרטן הערמונית. כיום נהוג לטפל במקרים רבים של סרטן ערמונית מתקדם באמצעות סטרואידים, ומהמחקר עולה כי טיפול זה שנועד לדכא את הסרטן עלול למעשה לסייע לו בחלק מהמקרים.
בין איחוי לריפוי
כבר לפני כשני עשורים התגלה כי איחוי של שני גנים מאפיין כמחצית ממקרי סרטן הערמונית. במחקר החדש, שהתבסס בחלקו על נתונים מחולים אנושיים שהושגו בשיתוף המכון הלאומי האמריקאי לסרטן (NCI) בבת'סדה, מרילנד, התגלה לראשונה כיצד הגן המאוחה מוביל להתפתחותה של עמידות לפרוטוקול הטיפולי המקובל. החוקרים הראו כי הגן המאוחה מייצר חלבון שנקשר לקולטנים לקורטיזול וביחד הם מפעילים גנים שמקדמים את התהליך הסרטני. במצב רגיל, נוכחותם של הורמוני מין זכריים מדכאת את פעולתם של קולטני הקורטיזול והמסלול שהתגלה נשאר מושתק, אך הטיפול בסרטן באמצעות דיכוי הורמוני המין, מכניס לפעולה מסלול חלופי זה ומוביל לעמידות של הסרטן.
"כעת ניתן יהיה לנסות את הטיפול המשולב בחולים אנושיים עם הגן המאוחה", אומר פרופ' ירדן. "חשוב גם להיזהר במתן סטרואידים לחולים אלה, שכן הם מפעילים את הקולטן לקורטיזול ועלולים לסייע לסרטן. תרופה שחוסמת את הקולטן לקורטיזול, והראתה במחקר שלנו תוצאות מבטיחות בעכברים, אושרה בחודש שעבר על ידי ה-FDA לטיפול בחולות עם סרטן השחלה, וכולי תקווה שההצלחה תשוחזר גם בסרטן הערמונית".
עוד בנושא באתר הידען
