חוקרים משיבא ומהמרכז הרפואי מאיר עוקבים אחר דנ״א ורנ״א שמקורם בגידול לאורך הטיפול. אצל 15%–20% מהמטופלות נמצאה חתימה של מקטעי דנ״א שהשתנתה בהתאם להתכווצות הגידול
חוקרים מהמרכז הרפואי שיבא ומהמרכז הרפואי מאיר בוחנים אם בדיקות דם חוזרות יכולות לנבא אילו גידולי שחלה יגיבו היטב לכימותרפיה ואילו גידולים צפויים לגלות עמידות לטיפול.
במחקר, הכולל כמאה מטופלות, נאספות דגימות דם ורקמת גידול לפני תחילת הכימותרפיה, במהלכה וביום הניתוח. החוקרים מחפשים בדם מקטעי דנ״א ורנ״א שמקורם בגידול, וכן שינויים בתאי מערכת החיסון ובסמנים נוספים המעידים על הרס הגידול או על המשך התפתחותו.
עד כה נמצאה אצל 15%–20% מהמטופלות חתימה מסוימת של מקטעי דנ״א גידוליים. כמותם עלתה לאחר הטיפול הראשון, ככל הנראה בעקבות הרס של תאי גידול ושחרור תכולתם אל זרם הדם, ובהמשך פחתה ככל שהגידול התכווץ.
המטרה היא לפתח בעתיד בדיקת דם שתאפשר לרופאים להבין כבר במהלך הכימותרפיה אם הטיפול פועל, ולא להמתין עד לניתוח כדי להעריך את התגובה.
מחלה שמאובחנת לעיתים קרובות בשלב מתקדם
סרטן השחלות שכיח יותר לאחר הפסקת הווסת, אך הוא עלול להופיע גם אצל נשים צעירות יותר. הסוג השכיח והאלים ביותר הוא סרטן שחלה נסיובי בדרגה גבוהה, שכיום סבורים כי במקרים רבים ראשיתו בתאים שבקצה החצוצרה.
המחלה יכולה להתפשט מן החצוצרה או השחלה לאיברים נוספים במערכת הרבייה ולחלל הבטן. כאשר היא מאובחנת בשלב מוקדם, סיכויי ההישרדות גבוהים, אך רק מיעוט מן המטופלות מאובחנות כאשר הגידול עדיין מוגבל לאזור שבו החל.
אחד מגורמי הסיכון לסרטן השחלות ולסרטן השד הוא נשאות של מוטציות בגנים BRCA1 ו־BRCA2. מוטציות מייסדות מסוימות בגנים אלה שכיחות יחסית בקרב יהודים ממוצא אשכנזי, ולכן למחקר בתחום יש חשיבות מיוחדת בישראל.
לא כל גידול מגיב באותה צורה
הטיפול בסרטן השחלות מותאם לשלב המחלה, למצב המטופלת ולאפשרות להסיר את הגידול בניתוח.
אצל חלק מן המטופלות במחלה מתקדמת ניתן תחילה טיפול כימותרפי שנועד להקטין את הגידול. לאחר כמה מחזורי טיפול מבוצע ניתוח להסרת רקמת הגידול שנותרה, ולאחריו נמשכת הכימותרפיה כדי להשמיד תאים מיקרוסקופיים שלא ניתן לראותם בניתוח.
לדברי ד״ר קרן לבנון, אונקולוגית המטפלת בחולות סרטן השד והשחלות וראש המעבדה לחקר סרטן השחלות בשיבא, לא כל הגידולים מגיבים באותה מידה לטיפול.
״כיום המטופלות מקבלות טיפול המבוסס במידה רבה על פרוטוקול דומה, אף שברור שהוא אינו יעיל באותה מידה לכולן״, היא אומרת. ״לכן הכרחי להבין מראש מי צפויה להפיק ממנו תועלת ומי זקוקה לטיפול מותאם אישית״.
לדבריה, בחינת התכונות הביולוגיות של הגידול לאחר הכימותרפיה הראשונית עשויה ללמד אילו תאים שרדו, מהם מנגנוני העמידות שלהם ואיזה טיפול נוסף עשוי להיות יעיל נגדם.
כיצד ניתן לנבא איזה גידול סרטני בשחלות יגיב היטב לכימותרפיה ואיזה לא?
המחקר הנוכחי, הנתמך במענק של הקרן הלאומית למדע, כולל כמאה מטופלות עם סרטן השחלות המטופלות בשיבא ובמרכז הרפואי מאיר.
מן המטופלות נלקחו דגימות של רקמת הגידול, ובמקביל נאספו בדיקות דם לפני שלושת מחזורי הכימותרפיה הראשונים, במהלכם ולאחריהם, ביום הניתוח.
בדגימות נמדדו רכיבים שמקורם ברקמת הגידול. כאשר תאי גידול נהרסים, חלק מתכולתם משתחרר אל זרם הדם, ובה חומר גנטי ומולקולות נוספות. שינוי בכמותם עשוי להעיד אם הטיפול פוגע בגידול.
החוקרים בוחנים בין היתר מקטעי דנ״א ורנ״א שמקורם בגידול וכן את כמותם והרכבם של תאי מערכת החיסון. מספרם של תאים אלה עשוי להשתנות בעקבות הרס של תאי הגידול, אך גם בעקבות פגיעה של הכימותרפיה בתאים בריאים.
כל הדגימות מועברות לניתוח באמצעות שיטות מולקולריות, ביוכימיות וגנטיות.
״השאיפה היא שההשוואה בין בדיקות הדם ודגימות הגידול בזמנים השונים תלמד אותנו על מנגנוני העמידות שמאפשרים לגידול לשרוד״, אומרת ד״ר לבנון. ״כך נוכל אולי לנבא איזה גידול יגיב היטב לטיפול ואיזה לא, ולדייק את המשך הטיפול״.
חתימה גנטית בדם
המחקר עדיין נמשך, אך עד כה נמצאה אצל 15%–20% מן המטופלות חתימה אופיינית של מקטעי דנ״א שמקורם בגידול.
כמות המקטעים עלתה מיד לאחר הטיפול הכימותרפי הראשון. החוקרים מעריכים כי העלייה נגרמה משום שתאי הגידול נהרסו ושחררו את תכולתם לדם.
בהמשך, עם התקדמות הטיפולים והתכווצות הגידול, ירדה כמות מקטעי הדנ״א. כאשר נותרו פחות תאי גידול, פחתה גם כמות החומר הגנטי ששוחרר מהם.
דפוס כזה עשוי לאפשר לחוקרים להעריך, באמצעות בדיקות דם עוקבות, כיצד ייראה הגידול בעת הניתוח ואם הכימותרפיה גרמה בו לשינוי נרחב או מזערי בלבד.
חשוב להדגיש כי החתימה זוהתה עד כה רק אצל חלק מן המטופלות. המחקר עדיין אינו מספק בדיקה המתאימה לכל חולה, והוא טרם הוכיח כי שינוי הטיפול על בסיס החתימה אכן משפר את סיכויי ההחלמה.
לזהות מוקדם טיפול שאינו פועל
אצל מטופלות שלא נצפה בדמן שינוי אופייני במקטעי הדנ״א בעקבות הכימותרפיה, מבקשים החוקרים ללמוד אם מדובר בגידול שאינו מגיב היטב לטיפול.
אם יימצא קשר עקבי בין היעדר החתימה לבין עמידות לכימותרפיה, ייתכן שבעתיד יהיה אפשר לשקול שינוי מוקדם של הטיפול, במקום להמשיך בטיפול שאינו מועיל.
השינוי עשוי לכלול תרופה כימותרפית אחרת, טיפול ממוקד מטרה, תרופות המשפיעות על מנגנוני תיקון הדנ״א או טיפולים אחרים, בהתאם לתכונות הביולוגיות של הגידול. האפשרויות האלה עדיין אינן חלק מן המחקר הנוכחי ולא נקבעה אסטרטגיה טיפולית אחת המתאימה לכל המטופלות.
לדברי ד״ר לבנון, יש חשיבות מיוחדת ליעילות הטיפול הראשוני.
״כאשר המחלה חוזרת, האפשרות להשיג ריפוי מלא מצטמצמת מאוד״, היא אומרת. ״לכן, אם נצליח לשפר את הטיפול הראשוני ולזהות מוקדם את המטופלות שאינן מגיבות, נוכל להגדיל את מספר הנשים שמגיעות להפוגה ממושכת ואולי להחלמה״.
בדרך לרפואה מותאמת אישית
בדיקת חומר גנטי שמקורו בגידול ומסתובב בדם מכונה לעיתים ביופסיה נוזלית. בניגוד לביופסיה רגילה, המחייבת נטילת רקמה מן הגידול, בדיקת דם ניתנת לביצוע שוב ושוב במהלך הטיפול.
כך ניתן לעקוב אחר השינויים בגידול לאורך זמן ולא להסתפק בתמונה שהתקבלה ביום האבחון או בעת הניתוח.
עם זאת, כמות החומר הגנטי שמפריש גידול לדם משתנה בין מטופלות ובין סוגי גידולים. לעיתים היא קטנה מכדי שניתן יהיה למדוד אותה בצורה מהימנה. לכן נדרשים מחקרים נוספים כדי לקבוע אצל מי הבדיקה יעילה, מהי רמת הדיוק שלה וכיצד יש לשלב אותה בהחלטות טיפוליות.
המחקר הנוכחי אינו משנה בשלב זה את הטיפול המקובל בסרטן השחלות. מטרתו היא לזהות סמנים שיוכלו בעתיד לסייע לרופאים לבחור טיפול מדויק יותר לכל מטופלת.
שאלות נפוצות
מהי ביופסיה נוזלית?
בדיקה של דם או נוזל גוף אחר לאיתור חומר גנטי, חלבונים או תאים שמקורם בגידול. היא מאפשרת לעקוב אחר המחלה בלי לקחת בכל פעם דגימת רקמה חדשה.
מהם מקטעי דנ״א גידוליים בדם?
אלה מקטעי חומר גנטי המשתחררים לזרם הדם כאשר תאי גידול מתים, נהרסים או מתפרקים.
האם הבדיקה כבר יכולה לקבוע איזה טיפול תקבל כל מטופלת?
לא. המחקר עדיין מתנהל, והחתימה נמצאה עד כה רק אצל חלק מן המטופלות. נדרשים אימות ומעקב נוספים לפני שימוש קליני.
מדוע נלקחות דגימות בכמה מועדים?
השוואת הדם לפני הטיפול, במהלכו ולאחריו מאפשרת לראות אם כמות החומר שמקורו בגידול עולה בעקבות הרס התאים ולאחר מכן יורדת ככל שהגידול מתכווץ.
האם כל חולות סרטן השחלות מקבלות כימותרפיה לפני ניתוח?
לא. ההחלטה אם להתחיל בניתוח או בכימותרפיה תלויה בשלב המחלה, בהיקף הגידול, במצב המטופלת ובסיכוי להסיר את המחלה בניתוח.
האם מוטציה ב־BRCA גורמת בהכרח לסרטן?
לא. נשאות מעלה את הסיכון לסרטן השד והשחלות, אך אינה מבטיחה שהמחלה תתפתח.
