חוקר צעיר בי-ם פיתח גישה חדשנית לטיפול בהפרעות חילוף חומרים

מתן רפופורט, תלמיד מחקר במחלקה לביוכימיה של התא וגנטיקת האדם בפקולטה לרפואה של האוניברסיטה העברית, פיתח גישה לטיפול בהפרעות חילוף חומרים באמצעות החלפה מונחית של אנזים

חוקר צעיר פיתח גישה חדשנית לטיפול בהפרעות חילוף חומרים באמצעות החלפה מונחית של אנזים (DERT).

Directed Enzyme Replacement Therapy היא גישה טיפולית להפרעות חילוף חומרים שמקורן בפגיעה בפעילות של אנזים. לפי גישה זו, האנזים מיוצר מלאכותית בתוספת של רכיב הובלה וניתן לחולים על בסיס קבוע.

בכל תא בגופינו נמצאים מבנים מיוחדים קטנים (מיטוכונדריה). למבנים אלו תפקיד חיוני: רוב התהליכים הביוכימיים מתרחשים בהם, ועיקר תפקידם לייצר אנרגיה לתאים ולהיפטר מפסולת רעילה הנוצרת בתהליך חילוף החומרים.

בתוך המיטוכונדריה פועלים אלפי אנזימים הקשורים לפעילות חילוף החומרים של התא. אם אחד האנזימים נפגם עקב שינוי גנטי נגרמת הפרעה לחילוף החומרים. הרפואה המודרנית לא מצאה מרפא להפרעות גנטיות מסוג זה (ובהן מיופתיות הפוגעות בשריר, מחלת סירופ מייפל ורבות אחרות). הטיפול המוצע כיום מיועד אך ורק להקל על החולה, ולא מצליח למנוע את הנזק המסיבי שנגרם מייצור יתר של רדיקליים חופשיים, מצבירה של פסולת רעילה ומהשיעור הנמוך של ייצור אנרגיה.

מתן רפופורט, תלמיד מחקר במחלקה לביוכימיה של התא וגנטיקת האדם בפקולטה לרפואה של האוניברסיטה העברית, הוכיח את יעילותה של הגישה בטיפול בהפרעת חילוף חומרים הנובעת מפגיעה באנזים LAD (lipoamide dehydrogenase deficiency). זוהי הפרעה תורשתית רצסיבית (כלומר, רק אם שני ההורים נשאים את הגן הפגום, המחלה עוברת לצאצא) המתבטאת בהפרעות נרחבות בחילוף החומרים בשל ירידה ברמת פעילותו של האנזים בתוך המיטוכונדריה.

הביטוי הקליני של מחלת החסר ב-LAD שונה מחולה לחולה – כאשר המחלה מופיעה בינקות היא מתבטאת כמחלה נירולוגית בדרגות שונות של חומרה, ואם מופיעה מאוחר יותר בחיים, היא מתבטאת בדרך כלל כהתקפי אי-ספיקת כבד קשים.

רפופורט הציע גישה חדשנית אך פשוטה להובלת האנזים LAD המלאכותי ישירות למקומו בתא. בעזרת רכיב הובלה ייחודי המוצמד אליו, האנזים המלאכותי מגיע לתא ולתוך המיטוכונדריה, מחליף את האנזים הפגום ומתפקד במקומו.

בארבע השנים האחרונות, רפופורט – בהנחייתה של פרופסור חיה לורברבאום-גַלְסְקִי מהאוניברסיטה העברית – ערך ניסויים בתנאי מעבדה בתאים שנלקחו מחולים הסובלים ממחסור באנזים. הניסויים הניבו תוצאות חיוביות. ניסויים ראשוניים שנעשו לאחרונה בעכברים הסובלים מהמחלה הראו תוצאות מבטיחות והוכיחו את יכולתו של הטיפול לשפר את פעילות האנזים LAD אפילו במוח העכבר.

רפופורט אומר כי הטיפול להחלפה מונחית של האנזים נראה מבטיח מאוד ומהווה בסיס טכנולוגי לפיתוח טיפולים דומים ויישומם במחלות גנטיות רבות אחרות. המצאתו של מתן רפפורט נרשמה כפטנט על ידי יישום, החברה לפיתוח המחקר של באוניברסיטה העברית בירושלים.

על הפיתוח קיבל מתן רפופורט את פרס קיי היוקרתי בטקס שהתקיים במסגרת המושב ה-71 של חבר הנאמנים של האוניברסיטה העברית.