ועדת השיפוט של פרס וולף ברפואה לשנת 2016 החליטה פה אחד כי הפרס יוענק בשני חלקים שווים לשני חוקרים: פרופסור רונלד קאהן , אונ' הארווארד,
על תרומותיו החלוציות באפיון פעולת האינסולין ושבושו במחלות. ופרופסור לואיס קאנטלי, אונ' קורנל, על גילוי הקינאזות phosphoinositide-3 Kinases והבנת תפקידם בתנאים פיזיולוגיים ובמחלות.
ועדת השיפוט של פרס וולף ברפואה לשנת 2016 החליטה פה אחד כי הפרס יוענק בשני חלקים שווים לשני חוקרים: פרופסור רונלד קאהן , אונ' הארווארד, ארה"ב
על תרומותיו החלוציות באפיון פעולת האינסולין ושבושו במחלות. ופרופסור לואיס קאנטלי, אונ' קורנל, ארה"ב על גילוי הקינאזות phosphoinositide-3 Kinases והבנת תפקידם בתנאים פיזיולוגיים ובמחלות.
הבנת מנגנון פעולת האינסולין והתהליכים שגורמים לתנגודת התאים לאינסולין, הם קריטיים לפיצוח הפתוגנזה של סוכרת מסוג 2. פרופסור רונלד קאהן הוא חלוץ ומוביל בתחום זה ותרם ממצאים מקוריים וחשובים רבים להבנת התחום. תגליתו, לפיה קולטן האינסולין מעביר אותות דרך שפעול של טירוזין קינאז עצמי, הייתה הצעד הראשון בהבנת שרשרת התגובות בתא לאינסולין. בהמשך, זוהה ושובט במעבדתו חלבון המטרה הראשון שמזדרחן ע"י קולטן האינסולין, הקרויIRS-1 . קאהן הראה כיצד הזרחון של 1IRS– מוביל לשפעול של אנזים (PI3K) phosphoinositide-3 Kinase וחלבוני העברת אותות אחרים, ביניהם סרין-טראונין קינאזות רבים, אשר יוצרים רשת ענפה של אותות תאים באמצעותם מתווכות הפעילויות המטבוליות של אינסולין. העבודות הללו שימשו בסיס להבנת הפתוגנזה של תנגודת לאינסולין. בו זמנית, המחקרים הקליניים של קאהן הראו שתנגודת לאינסולין מקדימה ומובילה לסוכרת מסוג 2.
בהמשך יצרה קבוצתו של קאהן מודלים עכבריים של חסר קולטן האינסולין ברקמות שונות באמצעות טכניקת נטרול מותנה של ביטוי גנים. מודלים אלו תרמו רבות להבנת פעולת האינסולין ברקמות מטרה קלאסיות של ההורמון, כמו כבד ושריר, כמו גם ברקמות אשר סברו כי נחשפות פחות לתנגודת לאינסולין, כגון מח ולבלב. כך, למשל, הראה קאהן שבכבד אותות שונים שמגיעים מהקולטן לאינסולין מובילים לאפקטים דיפרנציאלים במטבוליזם של קרבוהידרטים וליפידים. הוא גם גילה יחסי גומלין ייחודיים בין תנגודת הגוף לאינסולין ובין תפקוד תאי ביתא בלבלב. ממצאים אלה שמשו קרש קפיצה למחקרים רבים נוספים באדם שהתוו את ההבנה הנוכחית של הפתוגנזה של טרום סוכרת ושל סוכרת מסוג 2.
ד"ר קאהן הנחה לאורך השנים מספר מרשים של תלמידי מחקר ומדענים שתרמו רבות להבנה הנוכחית של פעולות האיתות של אינסולין.
פרופסור לואיס קאנטלי ידוע בתרומותיו החשובות להבנת העברת האותות של פקטורי גידול, מטבוליזם תאי, והקשר הנסיבתי שלהם להתפתחות גידולים סרטניים.
כבר לפני למעלה מעשרים וחמש שנים גילה קאנטלי חלבון מרכזי במסלולי העברת אותות שמכונה phosphoinositide-3 Kinase (PI3K). התגלית התבססה על ממצא קריטי, בו הראה שחלבון שנקשר לאונקוגן הויראליmiddle T בוירוס הפוליומה, מזרחן פוספואינוזיטידים בעמדה 3. התגלית הראשונית הזו של קאנטלי, שהתבררה במהרה כמרכזית בהעברת אותות של קולטני פקטורי גידול ואונקופרוטאינים, הובילה לשורת תגליות נוספות ע"י חוקרים אחרים, רבים מהם בשיתוף עם קאנטלי. אחת מהן קשורה לממצא שקבוצת חלבונים הנושאים מקטע בעל הומולוגיה לחלבון ה- plekstrin , ביניהם חלבון מפתח המכונה PKB, קושרים את הליפיד המזורחן, פוספואינוזיטיד-3-פוספאט, בממברנת התא, ובכך משתפעלת פעולתם האנזימטית. שיפעול זה חיוני ומתווך את הפעילות המזרזת של פקטורי גידול בתא. ממצאים חשובים אלה, בנוסף לתגליות מקבוצות מחקר נוספות, מיסדו את הקשר הנסיבתי בין מסלול ה- PI3K וסרטן. ואמנם, ליקויים גנטיים במסלולים אלה מאד נפוצים בגידולים סרטניים באדם. כך, למשל, מוטציות ב- PI3K אותרו ב-30% של ממאירויות השד. העבודות של קאנטלי הובילו במישרין לפיתוח גישות חדשות בריפוי סרטן ולאישורן של מספר תרופות שמכוונות למסלול זה, המיועדות לטיפול בחולי לימפומה של תאי B, וכן לפיתוח תרופות לסוגי סרטן נוספים, המצויות בהערכה קלינית.
אספקט נוסף חשוב בתגליותיו של ד"ר קאנטלי מתייחס לתפקיד המרכזי של PI3K במנגנון הפעולה של אינסולין. קבוצתו הראתה ש- PI3K מתווך בתגובה לאינסולין, את קליטת הגלוקוז והמטבוליזם שלו בתא, תגלית בעלת חשיבות גדולה בתחום פעולת האינסולין וסוכרת. ממצאים אלה הובילו להבנה של בקרת רמות הגלוקוז בתנאים פיסיולוגיים ע"י אינסולין, וכיצד פעילות זו נפגמת בסוכרת מסוג 2.
בעבודות מאוחרות יותר, ד"ר קאנטלי גילה שבשונה מתאים נורמאליים, תאים סרטניים משתמשים בגרסא העוברית של האנזים הגליקוליטי פירובאט קינאז, בכדי לתעל את תוצרי המטבוליזם של גלוקוז למטבוליטים שמזרזים גידול יעיל של תאים, במקום יצירת ATP. קבוצתו של קאנטלי גם תרמה להבנת הבקרה של מסלולים המשופעלים ע"י הקינאזות LKB1/AMPK, שהוכחה כמרכזית בביולוגיה של סרטן, מטבוליזם של גלוקוז וסוכרת.
על כל אלה, יוענק להם פרס וולף ברפואה לשנת 2016.
