המחקר התפרסם באחרונה בכתב העת המדעי היוקרתי “Blood” ויש לו השלכות טיפוליות עתידיות במסגרת התאמה אישית של הטיפול הכמותרפי
חוקרים מהפקולטה לביולוגיה בטכניון גילו מדוע אצל חלק מחולי סרטן הדם התרופה הפופולארית מטוטרקסאט (MTX) אינה פועלת. מחקרם פורסם בכתב העת המדעי היוקרתי “Blood” בחודש שעבר.
“הבסיס לטיפול התרופתי (הכמותרפי) במחלות סרטן רבות הוא חסימה של מסלול יצירת בסיסי ה-DNA בתאים הממאירים”, מסביר פרופסור יהודה אסרף, ראש המעבדה לחקר הסרטן על שם פרד וישקובסקי בטכניון, ומומחה בעל מוניטין עולמי בחקר הסרטן ותרופות אנטי-סרטניות. “חסימה של יצירת בסיסי ה-DNA בתא הסרטני על ידי תרופות ממשפחת האנטיפולטים ובכללן MTX מונעת את הכפלת ה-DNA, וכתוצאה מכך התאים הסרטניים אינם יכולים להתרבות ולכן הם מתים”.
התרופה האנטי-סרטנית MTX, היא הותיקה מבין התרופות האנטי-סרטניות ופופולארית מאוד בטיפול בגידולים סרטניים שונים ובכללם לאוקמיה (סרטן הדם). התרופה MTX חודרת לתא הסרטני ושם היא עוברת תהליך מטבולי שבסיומו היא הופכת למולקולה בעלת “זנב” הנושא מטען שלילי גבוה, המונע ממנה לצאת מהתא הסרטני. “זנב” זה הטעון מטען חשמלי שלילי חיוני גם להתקשרותה של התרופה לאנזים המטרה ועיכוב פעילותו בתוך התא הסרטני, שכן על ידי כך היא משיגה את פעילותה, דהיינו: עיכוב יצירת החומר התורשתי ( ה-(DNA והשמדת התאים הסרטניים.
“כבר כשני עשורים ידוע שאצל חולי לאוקמיה רבים התרופה MTX אינה פועלת”, מדגיש פרופסור אסרף. “כלומר, בחולים אלה תאי סרטן הדם עמידים בפני התרופה. מסתבר שבקרב חולים מסוימים לא מצומד ה”זנב” החיוני לפעילות התרופה MTX, ולכן היא מושלכת על ידי התאים הסרטניים החוצה. הסיבה לחוסר יכולת צימוד ה”זנב” השלילי בתאי לאוקמיה עמידים אלה היא אבדן פעילות אנזים הידוע בשם “FPGS” האחראי להוספת הזנב החיוני לפעילות התרופה”.
חוקרים בתחום הטיפול התרופתי בלאוקמיה מנסים כבר כשני עשורים להתחקות אחר פתרון החידה מדוע אובדת פעילותו של האנזים FPGS אצל חולים אלה וגורמת לסרטן הדם להיות קטלני עקב עמידותו לטיפול התרופתי. לאחר מחקר מעמיק בן שלוש שנים הצליחה לאחרונה החוקרת ד”ר מיכל שטרק ממעבדתו של פרופסור אסרף בטכניון לפענח את התעלומה. בכדי ליצור אנזים FPGS תקין, התא יוצר מעין “תבנית” הקרויה RNA שליח המועתקת מה-DNA בצורה מדויקת. ד”ר שטרק ופרופסור אסרף גילו כי אצל חלק גדול מחולי הלאוקמיה, תהליך העתקת “תבנית” חיונית זו פגום לחלוטין. כתוצאה מהפגם הזה, לא נוצר אנזים FPGS פעיל, ולכן לתרופה MTX לא מוצמד “זנב” שלילי החיוני לפעילותה, התרופה מושלכת מהתאים הסרטניים והחולה אינו מגיב לתרופה זו כלל,מחלת הלאוקמיה מחמירה ומביאה לעיתים קרובות למותו של החולה.
כפועל יוצא ממחקר זה, ד”ר שטרק ופרופסור אסרף פיתחו לאחרונה בדיקה גנטית מהירה (תוצאותיה מתקבלות תוך שעות בודדות), המזהה את מכלול הפגמים ב”תבנית” טרם הטיפול התרופתי ב-MTX. פרופסור אסרף מבהיר שלתגלית זו עשויות להיות השלכות טיפוליות חשובות, שכן זיהוי הפגם שנוצר ב”תבנית” בתאי סרטן הדם כבר בשלב אבחון המחלה, יוביל לטיפול בתרופות חלופיות ל-MTX, אשר אינן דורשות הוספת “זנב” שלילי. לכן גישה חדשנית זו עשויה להוות פריצת דרך בהתאמת הטיפול התרופתי לחולה האינדיבידואלי כשם שמתאימים אנטיביוטיקה לחולה עם מחלה חיידקית. תגלית זו עשויה להגדיל באופן ניכר את סיכוי הריפוי של חולי לאוקמיה בעתיד.
