חוקרים ישראלים פיתחו שיטה לחיסול תאי סרטן ללא פגיעה בתאים בריאים
מרית סלוין, הארץ, וואלה!
הצילומים – באדיבות חברת יישום
קישור ישיר לדף זה: https://www.hayadan.org.il/tilsartan.html
המגזין הכלכלי “פורצ'ן” הקדיש באחרונה כתבת תחקיר גדולה לכישלון המלחמה במחלת הסרטן. הנה כמה עובדות מהתחקיר: אף שההשקעות במחקר ובפיתוח תרופות וטיפולים גדלו מאוד בשלושת העשורים האחרונים, שיעור התמותה מסרטן בארה”ב עלה ל-73% מכלל מקרי המוות ממחלות. תוחלת החיים של החולים אחרי אבחון מחלתם עלתה במידה מעטה: לפני 30 שנה 50% מחולי הסרטן שרדו יותר מחמש שנים אחרי האבחון, והיום שורדים 63%; הסיבה לכך אינה מציאת תרופה אלא אבחון מוקדם של המחלה. והנתון המחריד הבא: אחד מכל שני גברים ואחת מכל שלוש נשים עלולים לחלות בסרטן במהלך חייהם.
אחת הבעיות הקשות בפיתוח תרופות לסרטן היא הקושי למקד את הטיפול בתאים הסרטניים בלבד. רוב רובם של הטיפולים פוגעים גם בתאים בריאים, ולפיכך גורמים תופעות לוואי קשות. במעבדות מחקר רבות מנסים לפתור את הבעיה, לרוב ללא הצלחה משמעותית. שיטה שפיתחו באחרונה פרופ' אברהם הוכברג מהמכון למדעי החיים באוניברסיטה העברית ואנשי צוותו, מסמנת אולי פריצת דרך בתחום. היא מבוססת על “טילים” ביולוגיים הנושאים רעל שמשתחרר רק בתאי הסרטן ומחסל אותם. בשבוע שעבר נחנך בבית החולים וולפסון בחולון מרכז שאמור לטפל בעתיד בחולי סרטן באמצעות השיטה. בשלב זה ייערכו שם ניסויים קליניים בלבד.
אחת התופעות המאפיינות את התאים הסרטניים היא התנהגות המאפיינת תאים עובריים. כמו תאים עובריים, תאי הסרטן הם ברובם תאים שעדיין לא עברו התמיינות. בתקופה העוברית מופעלים גנים המפקחים על התפתחות העובר. לאחר הלידה הגנים האלה מושתקים. מתברר כי בחלק מהגידולים הסרטניים מתבטאים, מסיבה לא מובנת, חלק מהגנים העובריים.
פרופ' הוכברג וצוותו חוקרים זה 15 שנה את הגן H19. גן זה מתבטא ברוב הרקמות העובריות, נעלם בבוגר ומופיע שוב ב-33 סוגי גידולים סרטניים, בהם סרטן שלפוחית השתן, המעי הגס, הכבד, הריאות והשד. “כשראינו שהגן נמצא בכל כך הרבה גידולים, החלטנו לפתח שיטה שתאפשר לאתר אותו בתאים”, אומר הוכברג.
יחד עם עמיתיו למחקר מהאוניברסיטה העברית – פרופ' סוהיל עאיש, ד”ר פטריסיה אוחנה וד”ר עופר גופרית – ובשיתוף פרופ' אברהם צ'רניאק ופרופ' עמי סידי מהמרכז הרפואי ע”ש וולפסון, פיתח הוכברג שיטה למעקב אחר הגן H19 בתאים. “כשבדקנו את הגן ברקמות של חולים התברר שאנו מזהים אותו עוד לפני השינויים הפתולוגיים המאפיינים תאים סרטניים, ושניתן לראות באמצעותו תא סרטני בודד ברקמה”, אומר הוכברג. “התקווה היתה לא רק למצוא את הגן ולהשתמש בו כאמצעי אבחוני, אלא להפוך אותו לאמצעי ריפוי יעיל ומדויק. הרעיון היה להשתמש בעובדה שהגן H19 מצוי רק בתאים סרטניים ולשגר אליו מנגנון חיסול שיפעל רק בנוכחותו, וכך לגרום לחיסול ממוקד של התאים הסרטניים בלבד”.
לשם כך, מספר הוכברג, “ייצרנו במעבדה 'טיל' ביולוגי ובו שני חלקים פעילים: 'חומר נפץ' ו'נפץ' שמפעיל אותו”. הנפץ מורכב ממתג ההפעלה של הגן H19, והוא מופעל אך ורק בתאים המכילים את הגן. חומר הנפץ הוא גן האחראי על יצירת הרעל של חיידק הדיפטריה – רעלן חזק שכמה מולקולות שלו מסוגלות לחסל תא. שני החלקים מחוברים זה לזה וארוזים במעטפת המאפשרת את חדירת ה”טיל” לתוך התאים.
שיטת החיסול הממוקד נוסתה בתרביות תאי סרטן ובעכברים והוכיחה את עצמה. בשלב הבא היא נבדקה בשני מטופלים החולים בסרטן שלפוחית השתן, גידול שכמעט בכל תאיו מופיע הגן H19 בכמויות גדולות. “מצבם של שני החולים היה בכי רע. הם קיבלו בעבר את כל הטיפולים המקובלים, אך הסרטן שלהם חזר ולא היתה ברירה אלא לשקול את כריתת השלפוחית, התערבות שהיתה פוגעת קשות באיכות חייהם”, אומר הוכברג.
שני החולים מקבלים את הטיפול במשך יותר משנה. בשלב הראשון נבדק אם הגן H19 מתבטא בכמויות גדולות בתאים הסרטניים בגופם. לאחר שהתברר כי התשובה חיובית, ה”טילים” הוזרקו ישירות לשלפוחית השתן של החולים, חדרו לתאים והרגו את התאים הסרטניים בלי לפגוע בתאים הבריאים. “הרעל פעל במהירות וביעילות”, אומר הוכברג. “אפשר היה לקבוע את כמות התאים שמתו, וכך להעריך את עוצמת הפגיעה בגידול. הגידולים לא חזרו, והמטופלים לא סבלו מתופעות לוואי”.
על מנת לפתח טיפול המבוסס על השיטה הקימה חברת “יישום” של האוניברסיטה העברית את חברת Therapy DNA Based) DBT). עד כה הושקעו בפרויקט יותר משבעה מיליון דולר, ובשנה הקרובה מתכננים להתחיל בסדרת ניסויים קליניים בחולי סרטן שלפוחית השתן ואף להתקדם בפיתוח טיפול נגד סוגי סרטן נוספים שבהם יש ביטוי ניכר של הגן H19.
https://www.hayadan.org.il/BuildaGate4/general2/data_card.php?Cat=~~~17475828~~~178&SiteName=hayadan
