שיטה חדשה לעיכוב התפשטות גידולים ממאירים
מאת מרית סלוין
ישעיהו פידלר, מנהל המכון למחקר בסרטן מפושט באוניברסיטת טקסס – אחד משלושת מרכזי הסרטן החשובים בארה"ב – ובין המובילים בתחום זה, נמצא בימים אלה בישראל. פידלר, ישראלי יליד ירושלים, הגיע לישראל כדי לסייע לאגודה למלחמה בסרטן במבצע "הקש בדלת". בימים אלה הוא גם עורך ניסויים חדשניים בבני אדם, שעניינם ריפוי ביולוגי של מחלת הסרטן.
הטיפול במחלת הסרטן הוא מורכב ביותר: ברוב המקרים הגידול מתפשט בגוף עוד לפני שהוא מתגלה; תאי הסרטן שנוצרים תוך כדי התחלקות מתמדת עמידים לטיפולים בשל שינויים גנטיים שהם עוברים בזמן ההתחלקות; סרטן מאותו סוג משתנה מחולה לחולה וגם אצל החולה עצמו הגרורות שונות זו מזו.
לנוכח זאת החליט פידלר לנסות למצוא מכנה משותף לסרטן המפושט. כך, סבר, אפשר יהיה למצוא טיפול שיתאים למספר רב של גידולים. "מה שמאפיין את כל תאי הגוף, ובכללם תאי הסרטן, הוא הצורך שלהם בחמצן. החמצן מפעפע לרקמות מנימי הדם, וכדי לקבל אספקת חמצן
שוטפת חייבים תאי הרקמה להימצא בקרבה גדולה לנימים. אם הם מתרחקים מנימי הדם יותר מעשירית המילימטר, נגזר דינם למות. לכן, כשגידול סרטני מתחיל להתחלק ולגדול, הוא משפיע על יצירת כלי דם סביבו", אומר פידלר.
ואכן, תאי הסרטן מפרישים חומרים מיוחדים, המזרזים התחלקות של תאי אנדותל – התאים הבונים את נימי הדם. מתברר כי הגידול מפריש את אותם חומרים שמפרישים תאי הגוף הנורמליים, למשל במקרה של פציעה, כאשר נדרש לשקם את נימי הדם. אלא שכאשר המצב בא על תיקונו התהליך הזה מסתיים, ואילו בסרטן הוא נמשך ללא הפסק. תהליך יצירת כלי דם חדשים במצבים תקינים מווסת באמצעות שיווי משקל בין חומרים, המזרזים את התחלקות תאי האנדותל, ובין חומרים הבולמים את התחלקותם.
"שאלתי את עצמי", מספר פידלר, "האם ההתחלקות המוגזמת של תאי האנדותל בנימי הדם שבגידול נגרמת על ידי עודף בחומרים מזרזים או בגלל חסר בחומרים בולמים. החלטתי להתרכז במציאת הבלם".
פידלר גילה כי חלבון ששמו אינטרפרון – הידוע כמי שמגן על תאי הגוף מפני נגיפים החודרים אליו – הוא זה שפועל כבלם בתהליך יצירת כלי הדם החדשים. בניסויים שערך בעכברים מצא, כי האינטרפרון בולם יצירת כלי דם חדשים באמצעות חסימת הגנים המייצרים את החומרים שמזרזים את התחלקות תאי האנדותל.
"שבוע לאחר שהתפרסמו התוצאות שלנו שמעתי בכנס הרצאה של פרופ' יהודה פולקמן (האיש שהביא לפריצת הדרך בטיפול בסרטן באמצעות חסימת אספקת הדם לגידול), על ריפוי מהיר של סרטן נימי הדם (המנגיומה) באמצעות כמויות קטנות של אינטרפרון. פולקמן לא הבין איך ולמה זה קורה, אבל אני כבר ידעתי, ואז התחלנו מחקר משותף שהראה כי תאי הסרטן אכן הפסיקו לייצר אינטרפרון".
במהלך השינויים הגנטיים הרבים שעוברים תאי הסרטן הם מאבדים את הגן שמייצר אינטרפרון, ולכן הם אינם מסוגלים לבלום את היווצרות כלי הדם החדשים, דבר שמשרת היטב את האינטרסים של הגידול – להמשיך ולהתחלק ללא הרף. פידלר מצא כי הגן המקודד לאינטרפרון מצוי בכרומוזום ,9 וכי הוא חסר בגידולים סרטניים מסוימים כמו סרטן שלפוחית השתן, סרטן העור, סרטן מערכת העיכול וסרטן הריאות.
השאלה הבאה היתה כמובן, האם אפשר להשתמש באינטרפרון לריפוי סרטן. פידלר החל להזריק אינטרפרון לבעלי חיים ונתקל בתופעה מעניינת: כמויות קטנות של אינטרפרון לא הועילו, כך גם כמויות גדולות, ורק כמות ביניים עזרה לבלום את הגנים האחראים על יצירת כלי דם חדשים. "שנה וחצי לא פירסמתי את התוצאות כי לא יכולתי להסביר למה כמות גדולה של אינטרפרון לא משפיעה", אומר פידלר. "לפני כמה חודשים מצאתי את ההסבר".
אינטרפרון בכמות גדולה, כך התברר, רעיל לגוף. לכן, הגוף "זקוק למנגנון ביולוגי שיפסיק בזמן את פעולתו", אומר פידלר. ואכן, הוא מצא כי כמות גדולה של אינטרפרון גורמת ליצירת חלבון שמונע מהאינטרפרון מלפעול; החלבון מנטרל את הקולטן שאליו נקשר האינטרפרון.
הגילוי מטיל אור חדש על ריפוי ביולוגי של סרטן. "הגוף למד להתגונן מפני הרעילות שכרוכה בכמויות גדולות של החומרים הביולוגיים. לכן אין כל משמעות למינונים גבוהים של חומר ביולוגי ולעניות דעתי, אין גם צורך בריפוי מהיר", אומר פידלר.
"ייתכן שנצטרך לטפל בסרטן לאחר שלב הבלימה כבמחלה כרונית". אחת האפשרויות היא טיפול יומי באינטרפרון. פידלר מנסה עתה בבני אדם טיפולים במינונים שונים כדי למצוא את זה האופטימלי. הניסויים עוד לא הסתיימו ולדבריו מוקדם עדיין לדבר על תוצאות.
"הטיפול באינטרפרון לא יהיה הטיפול האולטימטיווי", אומר פידלר, "הוא יהיה משולב בטיפולים המקובלים, אבל מה שמרגש אותי בכל הסיפור הוא שחומר שיש לו תפקיד פיסיולוגי בגוף יוכל אולי להחזיר את הסרטן לתפקוד פיסיולוגי, שבו הוא לא יאיים על חיינו".
{הופיע בעיתון הארץ, 1/11/2000{
https://www.hayadan.org.il/BuildaGate4/general2/data_card.php?Cat=~~~302138922~~~178&SiteName=hayadan
