סיסטיק-פיברוזיס: פריצת דרך בטיפול

פרופ' איתן קרן וד''ר מיכאל וילשסנקי מאמינים כי הצליחו לפרוץ דרך בטיפול בסיסטיק-פיברוזיס

אלכס דורון

קישור ישיר לדף זה: https://www.hayadan.org.il/cf201103.html

פרופ' איתן קרן וד''ר מיכאל וילשנסקי עוסקים כבר מספר שנים בחיפוש עיקש אחר תרופה יעילה עבור חולי סיסטיק פיברוזיס – מחלה גנטית קטלנית בקרב ילדים ומבוגרים צעירים בעולם המערבי. אתמול הם הודיעו כי הצליחו להשיג פריצת-דרך משמעותית. באמצעות טיפות עיניים אנטיביוטיות, הניתנות כיום לטיפול בדלקות ושעברו שינויים בנוסחה הכימית ובריכוז שלהן, עלה בידי הרופאים לתקן פגם גנטי משמעותי הקיים בקרב 60 אחוז מחולי הסיסטיק-פיברוזיס.

פרופ' כרם וד''ר וילשנסקי, שערכו את המחקר בבית-החולים הדסה עין-כרם, נזהרו אתמול מאוד שלא לנטוע תקוות שווא, כשהסבירו את הישגם המדעי.
לעומת זאת, כתב-העת הרפואי היוקרתי ''ניו-אינגלנד ג'ורנל אוף מדיסין'' האמריקני, דיווח על המחקר וקבע במאמר מערכת כי מדובר בהחלט בפריצת דרך משמעותית. ''עדיין מוקדם לומר שהחולים נרפאו, אבל הראנו במחקר כי הטיפות הן בהחלט בגדר תקווה. אם החומר התרופתי ינתן באינהלציה, במשאף וישיר לריאות, יתכן שיושג השיפור המקווה במצבם'', הדגיש פרופ' כרם.

לאשכנזים בלבד, בינתיים

כבר לפני שלוש שנים, בפברואר 2000, הודיעו השניים כי עלה בידם לפתח את התרופה הזו. אלא שאז הם ערכו את הניסוי באורח מאוד מצומצם, מה שמוגדר כניסוי ראשוני ובתשעה חולים בלבד. עתה הוא בוצע בקרב 24 חולים, כשחמישה מהם שימשו כקבוצת ביקורת, כיוון שלא קיבלו את אותו חומר תרופתי. בניסוי הנוכחי השתתפו בני 9-30. במחקר הראשוני הוכיחו השניים כי בעזרת החומר האנטיביוטי, טיפות עיניים שעברו ''הסבה'' לטיפות אף, הופיע בגוף חלבון שקודם לכן לא יוצר כלל. החלבון הזה מיועד להעביר חלקיקים (יונים) של כלור. באמצעותם נשטפה הליחה שהצטברה במערות האף של החולים. רירית האף שקודם לכן הוגדרה חולה, שבה לפעול באורח תקין.

כשהתחלנו בכך לפני שלוש שנים הייתי במידת-מה סקפטי'', התוודה אתמול ד''ר וילשנסקי ל''מעריב''. ''אבל המחקר הנוכחי הוא כאילו קפיצה בעשר דרגות גבוה יותר מקודמו, גם במימדיו וגם בדרך שבה נוהל. באמצעות סימון בצבע ראינו שהחומר התרופתי עובד היטב בחלבון גם בתאים שקודם לכן לא ראינו זאת''.

סיסטיק-פיברוזיס היא מחלה המתחוללת עקב שינוי ופגמים ברצף הגנים של כרומוזום 7, שפגמים בגנים אחרים שארוזים בו אחראים גם לחרשות ולמספר סוגים של סרטן (ראה הרחבה במסגרת). השינוי הספציפי בגנים שהיווה את מטרת המחקר קיים 03-כב עד 50 מתוך 0001-כ השינויים הגנטיים שאותרו בכרומוזום
7, אבל נמצאו רק בקרב יהודים ממוצא אשכנזי, בארץ וגם בחו''ל. קבוצה זו מהווה 06-כ אחוז מקרב חולי הסיסטיק-פיברוזיס בישראל. אגב, הפגם הזה קיים בכחמישה אחוז בלבד מקרב כלל החולים בסיסטיק-פיברוזיס בעולם.

הפגם הספציפי מתבטא בכך שגן מסוים בגוף נותן פקודה שגויה ליצירת החלבון החיוני. התוצאה היא שהפקודה בולמת כליל את יצורו או שהוא מיוצר במקומות הלא נכונים או שמיוצר רק חלקית. שני החוקרים מצאו כי הקבוצה השכיחה ביותר בישראל מקרב חולי המחלה הם אלה שאצלם כלל לא נוצר החלבון – ועקב כך נגרמת מחלתם. ''בעולם נעשים נסיונות לתקן את הפגם הזה באמצעות טיפול גנטי, כלומר החלפת הגנים הפגומים בגנים תקינים. אבל שיטת הטיפול הזאת עדיין לא הצליחה כפי שקיוו'', מדגיש ד''ר וילשנסקי.

בדיוק השבוע נערך באדינבורו כנס מדעי שבו דיווחו שלוש קבוצות מחקר בריטיות על ניסוי משולב בתחום הטיפול הגנטי. הציפיות שלהם הן שיהיה יעיל ואולי יסלול דרך לתוכנית טיפולית עתידית, שתסייעלחולים. המחקר שנעשה בהדסה הוא שונה, וההצלחה הראשונית שהושגה בו נחשבת בינתיים למשמעותית יותר. בניסוי קיבלו החולים את הטיפות דרך האף במשך שבועיים, והתאים באף החלו לייצר את החלבון המיוחל, שקודם לכן כלל לא יוצר בגופם.

לדברי פרופ' כרם, לפני הטיפול לא הצליח גוף החולים לייצר את החלבון, או שייצר חלבון שלא תיפקד ופשוט התפרק ונעלם. ''ואילו עתה הגוף מייצר אותו וגם התברר שהחלבון מתפקד'', הוא מסביר. ''לטיפול ממשי תידרש מערכת משאף
לריאות. חברת ביוטנכולוגיה אמריקנית כבר החלה להתעניין ברעיון שלנו, כי היא מייצרת עתה תרופה מסויימת למחלה שנוטלים דרך הפה. אבל יידרשו עוד ניסויים מתקדמים יותר עד שנוכל לבשר שהפיתוח הזה אכן מרפא''.

אחת התקוות שבהן נאחזים החוקרים היא שבעתיד תימצא אפשרות לתת את החומר התרוופתי לתינוק חולה בסיסטיק-פיברוזיס מיד לאחר היוולדו – וכך למנוע את התפתחות המחלה.

למחקר הנוכחי השלכות רבות משמעות גם עבור חולים במחלות גנטיות אחרות, כיוון שאצל שליש מהחולים בעולם קיימת אותה בעייה שהמדענים מכנים ''מוטציית הסטופ'', כלומר עצירת פעילות של חלבון הכרחי. ייתכן שהרעיון שנבחן בירושלים עבור חולי סיסטיק-פיברוזיס יסמן דווקא כיוון חדש שיביא מהפיכה בטיפולים במחלות אחרות. הרעיון עצמו כבר נוסה בהצלחה בדרך מוגבלת בחיות מעבדה ש''הוחלו'' במחלות תורשתיות כמו ניוון שרירים ואחרות.

על סיסטיק-פיברוזיס

סיסטיק-פיברוזיס היא מחלה הפוגעת בריאות ובקיבה, בעקבות פגם באחד הכרומזומים בגוף. על-פי ההערכה, ילד אחד מכל 1600 בעולם המערבי נושא את הפגם הגנטי הגורם למחלה. המחלה מתבטאת בפגיעה בבלוטות הריר, הרוק, הזיעה והליחה – בלוטות ההפרשה שמוצריהן מגיעים לריאות, לעור וגם לקיבה. כתוצאה מאותה פגיעה מצטבר ריר צמיגי שגורם לחסימת הסימפונות בריאה, לדלקות ריאה חוזרות, לשינויים בריאות, לתיפקוד פגום של העור לחסימת המעיים (קשיי עיכול) לפגיעה בלבלב ובעקבות זאת לפגיעה באיברים נוספים. בלוטות הזיעה של החולים מייצרות כמות גדולה מאוד של מלח, שגורם להתייבשות העור ולבעיות נוספות. המחלה איננה מידבקת.

בישראל יש כ-500 חולים מכל העדות וגם בקרב לא-יהודים. ההוצאות על הטיפולים בהם הוערכו בשעתו 06-כב אלף שקל בשנה לחולה. מדי שנה תודות לשיפור בתרופות ובטיפולים, עלתה גם תוחלת החיים שלהם. בעבר סברו שלא יאריכו לחיות מעבר לגיל 14-15, אך הטיפולים המלווים כיום בתזונה מועשרת, פעילויות גופניות מתאימות, פיזיותרפיה ממוקדת, מיכשור וסיוע פסיכולוגי, מסייע בהארכת החיים של החולים, שחלקם מגיעים לגיל 30 ויותר. בשבוע הבא ייערך מבצע ההתרמה השנתי של האגודה למען חולי סיסטיק-פיברוזיס בישראל.

ידען חידושים ברפואה
https://www.hayadan.org.il/BuildaGate4/general2/data_card.php?Cat=~~~692578352~~~82&SiteName=hayadan