כיצד פועל מנגנון ההגנה של קופים מפני נגיף האיידס האנושי

העטיפה מפורקת, הנגיף נחסם

חדשות וואלה!

קוף מקוק. לאדם יש חלבון כמעט זהה ל-TRIM5-alpha, שמפרק את ה-HIV אצל הקופים

קישור ישיר לדף זה: https://www.hayadan.org.il/makokhiv.html

מדענים גילו כי בתאי קופים קיים מנגנון הגנה מולד מפני הידבקות בנגיף האיידס האנושי (HIV). ההגנה מפני הנגיף האנושי, שעל גילויה דווח לפני כשבוע וחצי בכתב העת “Nature”, היא אחת הדוגמאות המוחשיות הראשונות למה שמדענים מכנים “מערכת תוך-תאית של חסינות מולדת”. לדברי המדענים, היא עשויה לפרוץ את הדרך לפיתוחם של טיפולים אנטי-ויראליים חדשים.

החוקרים גילו כי המנגנון התוך-תאי שמגן על קופים מפני נגיף האיידס האנושי אינו קשור לנוגדנים ולתאי הדם הלבנים של המערכת החיסונית. מנגנון זה מבוסס על פעולתו של חלבון, שמונע מנגיף ה-HIV להשיל את עטיפת המגן הקשה מסביב לגנים שלו. נראה שהחלבון, הנקרא TRIM5-alpha, משוטט בתוך תאי הקופים בחיפוש אחר HIV.

“זוהי מערכת של חיסון טבעי בפני נגיפים”, אמר ד”ר ג'וזף סודרוסקי ממכון דיינה פרבר לחקר הסרטן באוניברסיטת הרווארד, שעמד בראש צוות המחקר. הוא תיאר את המנגנון כ”מדויק מאוד, חזק מאוד ומכוון לחסימת נגיפים מסוימים”.

לדברי ד”ר סודרוסקי וחוקרים אחרים, מנגנון החסינות המולדת עשוי לעזור להסביר מדוע אנשים מסוימים נדבקים ב-HIV או בנגיפים אחרים בקלות רבה יותר מאנשים אחרים, או מדוע אותו זיהום ויראלי גורם למחלה מתונה אצל אנשים אחדים ולמחלה חמורה אצל אחרים. לדבריהם, ייתכן שהבדלים אלה טמונים בווריאציות קלות בחלבונים המעניקים את החסינות.

נקודת המוצא של המחקר החדש היתה שמינים מסוימים של קופים, בהם קופי רזוס, קופי מקוק ובבונים, לא נדבקים בנגיף ה-HIV אף על פי שהם נדבקים בנגיף דומה, SIV. ד”ר סודרוסקי וחוקרים אחרים הבוחנים את פעולתו של נגיף האיידס האנושי בבעלי חיים, ניסו למצוא דרך להדביק תאי קופים ב-HIV. הם גילו ששיטה יעילה לעשות זאת היתה ליצור נגיפים שהיו בחלקם HIV ובחלקם SIV. השימוש ביצירי כלאיים כאלה, אמר סודרוסקי, “איפשר לנו להדביק את הקופים ולגרום לאיידס”.

בשלב הבא החוקרים ניסו להבין מהו ההבדל בין נגיף שיכול להדביק קופים לבין נגיף שאינו מדביק. הם התמקדו בקפסיד, עטיפת המגן המקיפה את הגנים של הנגיף כשהוא נכנס לתא. לנגיפים המוכלאים היו קפסידים של נגיף ה-SIV, אך הגנים בתוכם היו של נגיף ה-HIV. מה יקרה, תהו החוקרים, אם הם ייצרו נגיפים שבקפסידים שלהם יהיו גם מרכיבים של הנגיף האנושי וגם של הנגיף הקופי? נגיפים כאלה, גילו החוקרים, אינם יכולים להדביק תאי קופים. “ברגע ששמים קפסידים מ-HIV בתוך הנגיפים, הם נחסמים לפתע בתאי הקופים”, אמר ד”ר סודרוסקי.

בניסיונם להבין את הממצא גילו החוקרים כי החלבון TRIM5-alpha הוא שמנע את ההידבקות בדרך כלשהי, שעדיין אינה ברורה. כאשר המדענים החדירו את הגן המקודד לחלבון TRIM5-alpha לתוך תאים אנושיים, התאים ייצרו את החלבון של הקופים והיו מוגנים מפני הידבקות ב-HIV. לעומת זאת, כאשר החוקרים חסמו את הגן בתאי הקופים, דבר שמנע מהתאים לייצר TRIM5-alpha, נהפכו התאים לפגיעים ל-HIV.

TRIM5-alpha, לדברי סודרוסקי, אינו חלבון יוצא דופן שחוסם במקרה HIV. נראה שהוא משתייך לקבוצה של חלבונים המתקבצים יחדיו, עוברים מתא לתא ועוצרים נגיפים בעת חדירתם. לדברי סודרוסקי, חלבונים אלה, הנקראים TRIM, נמצאים רק אצל בעלי חוליות והם אינם חיוניים לשם חיים.

בני אדם מייצרים חלבון הזהה כמעט ל-TRIM5-alpha של הקופים, אך יעילותו בחסימת HIV קטנה פי שניים. לעומת זאת, אמר סודרוסקי, יעילותו של החלבון TRIM5-alpha בחסימת SIV היא רק כ-50% בהשוואה לחלבון האנושי.

האם הבדלים בחלבון האנושי דמוי ה-TRIM5-alpha יכולים להסביר את ההבדלים בתגובותיהם של בני אדם ל-HIV? “זאת שאלה מצוינת שאנחנו בוחנים כעת במרץ”, אמר ד”ר סודרוסקי. לדבריו דרוש מחקר נוסף כדי לגלות את אופן פעולת ה-TRIM5 ולהבין אם תרופות או ריפוי גנטי יוכלו להגדיל את שיעורו כך שאפילו הגרסה האנושית הפחות יעילה שלו תוכל למנוע הידבקות ב-HIV.

ג'ינה קולטה, ניו יורק טיימס
ידען המוקדש למלחמה באיידס. בקרוב
לידיעה בנושא באתר החדשות של יאהו

https://www.hayadan.org.il/BuildaGate4/general2/data_card.php?Cat=~~~788652356~~~165&SiteName=hayadan