גישה חדשה לטיפול באלצהיימר

המחקר שהתבצע באוניברסיטת בן גוריון התמקד בחלבון VDAC1 המבקר את פעילות המיטוכונדריה ושולט על חיי התא ומותו

קישור לאיור ובו תרשים המראה את השינויים הפתופיזיולוגיים   של מחלת האלצהיימר אשר מולקולת VBIT-4 מונעת על ידי קישורה לחלבון  VDAC1
קישור לאיור ובו תרשים המראה את השינויים הפתופיזיולוגיים של מחלת האלצהיימר אשר מולקולת VBIT-4 מונעת על ידי קישורה לחלבון VDAC1

עד 2050 מספר חולי האלצהיימר צפוי להגיע לכ-135 מיליון איש.  הצורך בטיפול יעיל הולך וגובר, אולם על אף הידיעה שהמחלה קשורה בתפקוד לקוי של המיטוכונדריה,  חקר התרופות עדיין לא התמקד בתחום זה. כעת, חוקרים מאוניברסיטת בן-גוריון בנגב מציעים גישה חדשנית לטיפול במחלה, על ידי מיקוד בחלבון VDAC1 המהווה שומר הסף של המיטוכונדריה ושולט על חילוף החומרים. המחקר פורסם בכתב העת- Translational Neurodegeneration.

מחלת האלצהיימר מאופיינת בפגיעה חמורה בזיכרון, בליקויים קוגניטיביים ומשפיעה כיום על כ- 50 מיליון אנשים ברחבי העולם. כ- 10 מיליון אבחנות חדשות מתקבלות מדי שנה, והנתון הזה יגיע לכדי יותר מ- 135 מיליון עד 2050.

ראיות משמעותיות הצביעו על פגיעה במנגנון חילוף החומרים בחולי אלצהיימר המתפתח כמה עשורים לפני הופעת דמנציה והידרדרות בתפקוד הקוגניטיבי. לפחות 25% מהגלוקוז בגוף משמש לשמירה על קצב חילוף החומרים הבסיסי של המוח, אולם בקרב חולי אלצהיימר, קצב זה מופחת מאוד.

חילוף חומרים מופחת נוצר כתוצאה מהפרעה בתפקוד המיטוכונדריה האחראית על ייצור מרבית האנרגיה בתא, אולם מעורבת גם בתמותת התא, בדלקת ובתגובה חיסונית. אי לכך, מדענים מהמכון הלאומי לביוטכנולוגיה באוניברסיטת בן-גוריון בנגב בהובלתה של פרופ’ ורדה שושן-ברמץ בשיתוף פרופ’ שירה כנפו, פרופ’ אלון מונסונגו ופרופ’ נוגה ורדי  מאוניברסיטת  פנסילבניה, חקרו את התפקוד הלקוי של המיטוכונדריה במחלת האלצהיימר במודל עכבר ובחנו טיפול אפשרי. 

המחקר  התמקד בחלבון VDAC1 המבקר את פעילות המיטוכונדריה ושולט על חיי התא ומותו.  מחקריה של פרופ’ ורדה שושן-ברמץ בעבר הצביעו על כך שעליה בכמות החלבון  VDAC1 בתא מביאה להתארגנותו במבנה שמרכזו תעלה גדולה ודרכה יוצאים  חלבונים הגורמים לתמותת התא ודנ”א מיטוכונדריאלי המביא להתפתחות דלקת. 

יתרה מכך, פרופ’ ורדה שושן-ברמץ  הראתהעליה  בכמות VDAC1  במחלות לב,  מעיים (קוליטיס), מחלות אוטאימיניות כמו זאבת ואחרות.  כאן  הראו החוקרים שהחלבון  מיוצר בכמות עצומה גם במוח של  עכבר עם אלצהיימר ומתרכז בתאי העצב סביב הפלק, תאים המראים ירידה בפעילות המטבולית ובחלבונים הקשורים בפעילות העצבית.

כמענה לכל אלו, במעבדתה של פרופ’ שושן-ברמץ פותחה מולקולה קטנה, VBIT-4, הנקשרת לחלבון  VDAC1  ומונעת את ההתארגנות שלו לתעלה הגדולה ועל כן מונעת את השינויים הקשורים באלצהיימר. המולקולה מונעת סימפטומים כגון מוות של תאי עצב, דלקת, חוסר תפקוד מטבולי וכן את הפגיעה בתאי מוח אחרים (כמו האסטרוציטים  והמיקרוגליה החשובים לתפקוד תקין של המוח). יתר על כן, הטיפול גם הצליח למנוע ירידה במיומנויות קוגניטיביות כמו למידה וזיכרון.

“המולקולה שפיתחנו מציגה גישה חדשנית לטיפול במחלת האלצהיימר ואף יכולה לשמש כטיפול מונע”, ציינה החוקרת הראשית פרופ’ ורדה שושן-ברמץ. ” מעניין לציין שהגנה מפני הפתולוגיה של אלצהיימר התקבלה ע”י המולקולה החדשה ללא הפחתה משמעותית של כמות הפלאקים המצטברים במוח החולים ונחשבים כגורמים העיקריים לאלצהיימר.”

ממצאים אלה יחד עם הנתונים המצביעים על כשלון של מאות ניסויים קליניים המתבססים על הפחתת כמות הפלקים, מנוגדים להשערה הגורסת שחלבונים אלה הם הגורם העיקרי למחלה. במחקר זה מוצגים גורמים אחרים כאתר מטרה כמו שיפור חילוף החומרים, מניעת תמותת תאים ודלקת, שעשויים לשנות את הדעה הרווחת עד כה לגבי הגורם הראשוני לאלצהיימר.

מחקר זה (מס’ 974/19) נתמך על ידי הקרן הלאומית למדע, ובמענק מהמכון הלאומי לביוטכנולוגיה בנגב (NIBN).

קבוצת המחקר כללה את ד”ר אנה  קוזמין-שטיינפר, ד”ר אנקיט ורמה, ד”ר עדנה נהון-קריסטל, סטודנטים ובתר-דוקטורנטים ממעבדתה של פרופ’ ורדה שושן-ברמץ, אוניברסיטת בן-גוריון בנגב.

עוד בנושא באתר הידען:

2 Responses

  1. מה לגבי האזמה לתדר 40 הרץ יש מחקר רציני מאד שמראה הפחתה של הפלאק ברמה גבוהה רק מהאזמה ל 40 הרץ או אור מהבהב 40 הרץ תבדקו

    וכל הכבוד על המחקר איך אפשר לצרוך באופן טבעי מולקולה המכילה vbit 4. ?

  2. מרשים ביותר! כל הכבוד לעוסקים במלאכה, ובראשם כמובן החוקרת פרופ’ ורדה שושן-ברמץ.
    כולי תקווה שממצאים אלו יובילו לפיתוח תרופות חדשניות בהקדם, שאולי אף יוכלו לסייע ולהציל חולים ממגוון מחלות בנוסף לאלצהיימר.

כתיבת תגובה

האימייל לא יוצג באתר. שדות החובה מסומנים *

אתר זה עושה שימוש באקיזמט למניעת הודעות זבל. לחצו כאן כדי ללמוד איך נתוני התגובה שלכם מעובדים.