המטרה: להפוך את הסרטן למחלה כרונית

חוקרי סרטן בכירים בארה"ב סבורים שדור חדש של תרופות, שחלקן כבר נכנסו לשימוש, עשוי לחולל מהפכה בטיפול במחלה ולצמצם את קטלנותה

אנדרו פולק, הארץ, חדשות וואלה!

קישור ישיר לדף זה: https://www.hayadan.org.il/chroniccancer.html

ברט סמית, אב לשני ילדים קטנים, היה רק בן 26 כאשר התגלה לפני שלוש שנים כי הוא סובל ממלנומה, סרטן עור קטלני, בשלב מתקדם. תרופות שקיבל לא הצליחו לעצור את התפשטות המחלה, והותירו אותו חלש וחולה.

אולם לפני שנתיים החל סמית ליטול תרופה ניסיונית ששמה BAY 43-90006 לצד טיפולי הכימותרפיה, והגידולים נעלמו. הוא הפסיק לקבל כימותרפיה לפני כשנה, אך עדיין נוטל את התרופה פעמיים ביום. מחלתו עלולה לחזור, אך כיום היא נראית רחוקה.

"אף אחד לא יכול לעבור כימותרפיה במשך שנתיים רצופות, זה פשוט מתיש אותך לגמרי", אמר סמית, מעצב בחברה לחלקי מכוניות המתגורר בצ'רי היל, ניו ג'רסי. "לקחת את התרופה, לעומת זאת, זה די פשוט". לדבריו, תופעת הלוואי העיקרית שלה היא קול צרוד.

BAY 43-90006 עשויה להיכנס לשימוש מסחרי בתוך שנה עד שלוש שנים. היא נמנית עם דור חדש של תרופות נגד סרטן המכונות תרופות ממוקדות (Targeted) משום שהן תוקפות את המנגנונים המולקולריים האחראים להופעת המחלה.

יש מומחים הסבורים כי המקרה של סמית מלמד על עתיד הטיפול בסרטן: אף שלא יהיה אפשר לרפא את המחלה החולים ייטלו כל שנות חייהם תרופות שיעצרו את הידרדרותה. "הסרטן ייהפך למחלה כרונית שנתמודד אתה באופן דומה לדרך שבה אנחנו מתמודדים עם לחץ דם גבוה וסוכרת", אמר ד"ר אנדרו פון אשנבך, מנהל המכון הלאומי לחקר הסרטן בארה"ב.

ד"ר הרולד ורמוס, נשיא המרכז לחקר הסרטן על שם סלואן-קייטרינג בניו יורק, מזהיר מפני קביעת לוחות זמנים נוקשים העשויים ליצור "ציפיות שווא". אולם הוא מסכים, כי כעת מדובר ב"מטרה הגיונית – להפחית במידה ניכרת את שיעור המוות מסרטן ולהפוך אותו למחלה כרונית".

טיפול ממוקד בסרטן היה נושא מרכזי בכנס של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית בשבוע שבעבר בניו אורלינס. בקרב משתתפים ניכרה התרגשות מההתקדמות שהושגה (גם היא מוגבלת) בטיפול, כולל בטיפול בסוגי סרטן שהם בדרך כלל קשים לטיפול כמו סרטן הריאות וסרטן הכליות.

כמה מהתרופות החדשות כבר רשמו הצלחה. "גליבק", שמייצרת חברת התרופות השווייצית "נוברטיס", השיגה תוצאות מרשימות בטיפול בלוקמיה מיאלודית ובסרטן קיבה נדיר הנקרא גידול סטרומלי של הקיבה והמעי. הנזק הראשוני המוביל ללוקמיה מיאלודית מתרחש בגן המייצר חלבון מעביר אותות הנקרא bcr/abl. חלבון ה-bcr/abl הפגום נמצא בפעילות יתר, ונראה שהוא הגורם העיקרי של הסרטן. גליבק הוא חומר כימי בעל מולקולות קטנות המתוכנן להסתנן לתוך חלבונים כמו bcr/abl ולשבש את העברת האותות. מאפיין מדהים של הצלחת גליבק הוא שהתאים הסרטניים מתים אף על פי שתפקידה של התרופה הוא רק לעכב את החלבונים מעבירי האותות שלהם.

בד בבד עם הצלחתה של "גליבק", באחרונה אושרה לשימוש התרופה "אווסטין" של חברת "ג'ננטק" החוסמת את אספקת הדם לגידולים סרטניים. ניסויים הראו שהתרופה מאריכה את תוחלת החיים של חולים בסרטן המעי הגס בכחמישה חודשים.

ההתלהבות מהתרופות הממוקדות התפשטה גם לתעשיית התרופות. הסרטן, שבעבר הוזנח על ידיה, נהפך באחרונה ליעד הפופולרי ביותר של חברות התרופות. חברות הביו-טכנולוגיה רואות בסרטן, הנגרם על ידי גנים שפעילותם התקינה שובשה, מחלה המתאימה לטכניקות החדשות המבוססות על הנדסה הגנטית וביולוגיה מולקולרית.

תרופות כה רבות לטיפול בסרטן נמצאות כעת בתהליכי פיתוח, עד שהאונקולוגים אומרים שמתחיל להיווצר קושי לערוך את כל הניסויים הקליניים הדרושים ולקבוע מהו שילוב התרופות וסדר הנטילה היעילים ביותר. ריבוי התרופות עלול גם להכביד על מערכת הבריאות בארה"ב מפני שעלותן של חלק מהתרופות החדשות היא עשרות אלפי דולרים לסדרת טיפולים אחת. חברת הייעוץ "ביין ושות'" מעריכה כי עלות התרופות לסרטן שצפויות להגיע לשוק תגיע ל-60 מיליארד דולר לשנה, בהשוואה ל-10 מיליארד דולר כיום.

רופאים רבים מדגישים שעוד ארוכה הדרך עד להפיכת הסרטן למחלה כרונית. אחד הדיווחים המסעירים בכנס בניו אורלינס היה על כך, שתרופה ממוקדת ששמה "טרסווה" האריכה את חייהם של מטופלים שהיו בשלב מתקדם של סרטן הריאות. אולם התרופה החדשה העניקה למטופלים עוד כמה חודשי חיים, לא יותר.

"אם הייתי רואה תרופות נוספות שיש להן השפעה דומה לזו של "גליבק", הייתי הרבה יותר נלהב", אמר ד"ר אוטיס בראולי, אונקולוג מאוניברסיטת אמורי באטלנטה. "אני עדיין סבור שהתרופות הממוקדות הן הכיוון הנכון, אבל חשוב שלא נבטיח לציבור משהו שאנחנו לא יכולים לקיים".

הכימותרפיה מאריכה את חיי המטופלים, אך ההשפעה שלה מוגבלת. לדברי ד"ר לורנס שולמן מהמכון לחקר הסרטן על שם דיינה פרבר בבוסטון, סרטן הריאות, המעי הגס, השד והערמונית, ארבעת סוגי הסרטן המסוכנים ביותר, "אינם ניתנים לריפוי באמצעות כימותרפיה סטנדרטית" לאחר שהם מתפשטים לחלקים נוספים בגוף.

התרופות הממוקדות תוקפות את המנגנונים המולקולריים הממריצים את התפתחות הגידול, או אפילו גורמים לסרטן, ובאופן אידיאלי הן יותאמו למנגנונים הגנטיים של כל מטופל ומטופל. בעתיד, אומרים המדענים, ייבדקו תמיד הגנים בגידול בשלב שבו מאובחן הסרטן, וסוגי הסרטן יסווגו בעיקר לפי מאפיינים גנטיים, ולא לפי המקום בגוף שבו מופיע הסרטן או צורתו של הגידול במיקרוסקופ.

ואולם ברוב המקרים חסר עדיין הידע הנדרש כדי לעשות זאת, ומשום כך מנסים את התרופות על מטופלים רבים, עם תוצאות רק אצל מעטים מהם. זאת ועוד – התרופות הממוקדות אינן נטולות תופעות לוואי, ובכמה מקרים הן פועלות בצורה הטובה ביותר כאשר נעשה בהן שימוש לצד כימותרפיה קונוונציונלית. כך שהכימותרפיה הרעילה לא צפויה להיעלם במהרה. המונח "טיפול ממוקד" מרמז על כך שהמדענים מכוונים לעקב האכילס של הסרטן, אולם האמת היא שברוב המקרים המדענים לא יודעים מהו אותו עקב אכילס, והם גם לא תמיד מבינים היטב את המטרות שאליהן הם מכוונים.

ישנם כמה מנגנונים אפשריים להתפתחותם של גידולים, ולפיכך ייתכן שלא די לחסום אחד מהם, ממש כשם שחסימת כביש אחד לא תמנע מכלי רכב להגיע ליעד מסוים בדרך עוקפת. תאי הסרטן גם עוברים מוטציות במהירות, כך שהגידולים יכולים לפתח עמידות. בנוסף, תאים שכנים בגידול עשויים להיות שונים זה מזה, ותרופה שפועלת על תא אחד עלולה לא לפעול על תא אחר.
ידען חידושים ברפואה

https://www.hayadan.org.il/BuildaGate4/general2/data_card.php?Cat=~~~875515435~~~178&SiteName=hayadan